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2021-09
國內(nèi)外類器官臨床試驗匯總
類器官(Organoids)是利用干細胞或患者組織在3D培養(yǎng)條件下形成的多細胞立體結(jié)構(gòu)，在結(jié)構(gòu)以及功能上高度模擬人體器官和病變組織（如癌癥），能夠形成器官類似的空間結(jié)構(gòu)并且分化出對應(yīng)功能，具備增殖分化、自我組裝、長期培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定等特點，類器官可以作為多種疾病的體外模型，使深入探究人類疾病本質(zhì)和制定有效干預(yù)措施成為可能，在藥敏檢測、藥物篩選與開發(fā)、再生醫(yī)學(xué)、干細胞發(fā)育研究等多個方面擁有廣泛的應(yīng)用前景。腫瘤類器官技術(shù)利用患者自身的腫瘤組織，建立活體細胞“替身”模型，能夠個性化的幫助患者篩選有效的藥物。在基因測序指導(dǎo)用藥以外，為臨床精準(zhǔn)醫(yī)療打開了一個新視角。 2018年初 Science雜志發(fā)表類器官藥敏臨床觀察的開山之作，通過對71名已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移并且經(jīng)歷了多種治療方案的晚期結(jié)腸癌和胃食道癌患者進行臨床實驗，首次證明，類器官可以準(zhǔn)確預(yù)測抗癌藥物對患者的療效。具體來說，如果一種抗癌藥物對于該患者的腫瘤類器官無效，那么這種藥物100%對于該患者無效。反過來，如果一種藥物對于該患者的腫瘤類器官有效，那么這種藥物有近90%的可能性對于該患者是有效的。專家表示，這項研究表明，從技術(shù)上來說，可以使用患者的類器官來篩選癌癥的候選治療方案，也將推動個性化醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展，并最終為患者帶來更智慧、更友善和更有效的治療方法。 新技術(shù)臨床應(yīng)用效果評價必須符合循證醫(yī)學(xué)的要求，用臨床數(shù)據(jù)說話。目前全球范圍內(nèi)各家機構(gòu)與企業(yè)都在積極開展類器官臨床試驗，以期盡快取得實質(zhì)性進展來推動類器官的臨床應(yīng)用。截至目前，美國臨床試驗注冊中心從2015年開始獲批類器官相關(guān)研究達到45項，研究樣本例數(shù)達到4264例，而國內(nèi)從2017年起獲批類器官相關(guān)研究也高達26項，研究樣本例數(shù)超過1800例，具體詳見下表。類器官大規(guī)模臨床試驗的開展實際已經(jīng)證明該技術(shù)的應(yīng)用前景和技術(shù)成熟度。 圖1丨類器官臨床試驗項目 國內(nèi)外類器官臨床試驗注冊數(shù)量逐年遞增，從臨床試驗的種類分布可以發(fā)現(xiàn)在美國臨床試驗注冊中心注冊的類器官試驗項目腫瘤相關(guān)試驗占到86.7%，而在中國臨床試驗注冊中心注冊的項目則高達100%，代表類器官主要在腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)生深遠的影響。 圖2丨類器官臨床試驗研究類器占比 關(guān)注類器官臨床試驗的研究類型發(fā)現(xiàn)，在美國和中國的臨床試驗注冊中心注冊的類器官臨床試驗現(xiàn)階段還是以平行觀察性研究為主，僅有不到三成為干預(yù)性研究，而在美國注冊的類器官臨床試驗干預(yù)性研究的比例略高于在中國注冊的項目，接下來也勢必會有更多的干預(yù)性的臨床研究開展，甚至成為改變臨床指南的關(guān)鍵證據(jù)。 圖3丨類器官臨床試驗研究類器占比 對比注冊項目所覆蓋的癌種，發(fā)現(xiàn)美國臨床試驗注冊中心注冊的類器官臨床試驗癌癥覆蓋廣泛，涉及22個癌種，其中胰腺癌、腸癌、肺癌為前三大關(guān)注熱點。而中國臨床試驗注冊中心注冊項目涉及11個癌種，胰腺癌、腸癌、乳腺癌和胃癌是當(dāng)前實驗中研究的最熱的幾個癌種。進一步關(guān)注到腫瘤研究中的癌種分布情況可以發(fā)現(xiàn)胰腺癌近年快速得到關(guān)注，成為當(dāng)前實驗中研究最多的癌種，而腸癌成為第二大研究癌種，此外乳腺癌和肺癌也是關(guān)注的熱點。 圖4丨不同城市注冊類器官臨床試驗數(shù)目 對于國內(nèi)所有在研的類器官試驗進行分析，發(fā)現(xiàn)上海注冊的類器官臨床試驗項目數(shù)目最大達到17項，明顯領(lǐng)先其他城市，可能得益于上海的國際視野與交流，在國內(nèi)形成了明顯的一核多點的局面。 國內(nèi)外類器官臨床試驗匯總 臨床試驗在科研與臨床間起到非常關(guān)鍵的連接作用，科研與臨床的界限往往取決于診療指南或?qū)＜夜沧R的觀點，而影響指南和共識的關(guān)鍵變量就在于大規(guī)模臨床試驗的結(jié)果，成功的臨床試驗作為最有力的證據(jù)，可以直接影響臨床指南與專家共識的意見，因此臨床試驗是促使業(yè)界認知改變的關(guān)鍵。雖然目前所列類器官臨床試驗尚無結(jié)果發(fā)布，但如此大量的臨床試驗充分驗證臨床對于類器官體外預(yù)測模型的需求以及類器官蘊藏的潛在價值，預(yù)計未來3-5年伴隨著有關(guān)臨床實驗結(jié)果發(fā)布以及診療指南的更新，再加上產(chǎn)業(yè)化過程中的標(biāo)準(zhǔn)化與自動化實現(xiàn)，屆時類器官將獲得臨床端與產(chǎn)業(yè)端的認知重塑，類器官行業(yè)也即將迎來爆發(fā)。 圖5-1丨類器官臨床試驗注冊信息3-1（美國臨床試驗注冊中心） 圖5-2丨類器官臨床試驗注冊信息3-2（美國臨床試驗注冊中心） 圖5-3丨類器官臨床試驗注冊信息3-3（美國臨床試驗注冊中心） 圖6-1丨類器官臨床試驗注冊信息2-1（中國臨床試驗注冊中心） 圖6-2丨類器官臨床試驗注冊信息2-2（中國臨床試驗注冊中心） 數(shù)據(jù)來源： 1. https://www.chictr.org.cn/ 中國臨床試驗注冊中心 2. https://clinicaltrials.gov/ 美國臨床試驗注冊中心
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