10
2022-11
Citation
引文
一
研究背景和結(jié)論
成功構(gòu)建患者來(lái)源的乳腺癌類(lèi)器官（PD-BCO），并驗(yàn)證了無(wú)論樣本來(lái)源的患者是否接受了藥物治療，乳腺癌類(lèi)器官都能概括其腫瘤組織的特征；對(duì)不同患者來(lái)源的乳腺癌類(lèi)器官進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，為患者篩選最適宜的藥物，并同時(shí)嘗試通過(guò)PDO從非乳腺癌藥物中篩選乳腺癌的潛在候選藥物。結(jié)果表明，PDO藥物表型很好預(yù)測(cè)了患者的特異性，能夠輔助患者的個(gè)體化治療；同時(shí)PD-BCO是一個(gè)潛力的藥篩平臺(tái)。
二
研究結(jié)果
1
建立患者來(lái)源乳腺癌類(lèi)器官
成功從125名患者中獲得132份乳腺癌組織中建立（包括原發(fā)性腫瘤、耐藥性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌）99個(gè)人類(lèi)乳腺癌類(lèi)器官樣本庫(kù)，總體成功率為75%。
圖1 不同樣本狀態(tài)下的PDO培養(yǎng)成功率
2
患者來(lái)源乳腺癌類(lèi)器官還原親代腫瘤特征
1.H&E染色以及免疫組化比較類(lèi)器官和親代腫瘤的形態(tài)特征和組織病理學(xué)特征，無(wú)論是否接受藥物治療，乳腺癌PDO繼承了親代腫瘤的組織學(xué)特征，包括生長(zhǎng)模式以及細(xì)胞和核異型性，而免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明乳腺癌標(biāo)記物表達(dá)模式在經(jīng)過(guò)藥物治療和未治療的腫瘤來(lái)源的類(lèi)器官中均得到良好保存。
2.乳腺癌類(lèi)器官和親本腫瘤組織進(jìn)行WES配對(duì)測(cè)序，結(jié)果表明，親本腫瘤的遺傳特征（DNA拷貝數(shù)異常和SNV）都較好地保留在乳腺癌類(lèi)器官中。
圖2 在經(jīng)過(guò)藥物治療和未治療的腫瘤來(lái)源的類(lèi)器官與原代腫瘤的組織和免疫組化結(jié)果對(duì)比
3
患者來(lái)源乳腺癌類(lèi)器官藥敏性試驗(yàn)
預(yù)測(cè)患者敏感治療藥物
1.對(duì)于具有多重耐藥和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，研究者使用類(lèi)器官藥敏檢測(cè)以指導(dǎo)患者的精準(zhǔn)治療。多名患者都表現(xiàn)出可通過(guò)類(lèi)器官藥物敏感測(cè)試預(yù)測(cè)臨床療效及治療反應(yīng)，PDO藥敏曲線與對(duì)應(yīng)患者的回顧性臨床數(shù)據(jù)基本一致，PDO藥物表型分析很好反映了患者的治療反應(yīng)。
2.根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果為患者配置的治療方案結(jié)合臨床實(shí)踐指南有效緩解了患者的病情進(jìn)展，PDO藥敏試驗(yàn)結(jié)果很大程度反應(yīng)了原發(fā)腫瘤的藥物反應(yīng)，證明PDO可以作為支持和指導(dǎo)晚期乳腺癌治療用藥的診斷平臺(tái)。
*案例（其一）：
Pat148患者之前確診為T(mén)NBC，患者在新輔助化療（表阿霉素、環(huán)磷酰胺、多西他賽和卡鉑）后腫瘤發(fā)生進(jìn)展。隨后接受改良根治性腫瘤切除術(shù)和輔助放射治療。治療6個(gè)月后，她出現(xiàn)了多發(fā)肺轉(zhuǎn)移并對(duì)卡培他濱表現(xiàn)出耐藥性。通過(guò)肺轉(zhuǎn)移活檢腫瘤樣本培養(yǎng)的類(lèi)器官進(jìn)行藥篩，結(jié)果表明：依維莫司、米托蒽醌和長(zhǎng)春瑞濱是該患者的潛在候選藥物。結(jié)合PDO藥敏試驗(yàn)和臨床實(shí)踐指南，改用依維莫司和長(zhǎng)春瑞濱用藥治療3個(gè)月后，患者病情穩(wěn)定。
圖3 類(lèi)器官藥篩與患者的治療過(guò)程與反應(yīng)
4
PDO篩選乳腺癌治療的潛在候選藥物
為了研究使用PDO平臺(tái)識(shí)別乳腺癌患者潛在的聯(lián)合藥物治療可能性，為晚期患者提供更多的藥物治療選擇。
圖4 乳腺癌類(lèi)器官作為臨床前藥物篩選的平臺(tái)
1.PDO藥物表型分析顯示PDO對(duì)藥物治療的反應(yīng)存在顯著差異。乳腺癌PDO始終對(duì)福美坦和卡鉑耐藥，但通常對(duì)米托蒽醌、表柔比星和多柔比星治療敏感。
2.研究發(fā)現(xiàn)富含微管靶向藥物敏感反應(yīng)特征的患者比耐藥組具有顯著更高的無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率。
熱評(píng):
在晚期乳腺癌的治療中，患者的耐藥性是阻礙治療的重要因素之一。最近的研究揭示了耐藥的潛在機(jī)制與基因組突變、信號(hào)通路的激活和腫瘤微環(huán)境的改變關(guān)系密切。乳腺癌類(lèi)器官忠實(shí)再現(xiàn)患者乳腺癌特征，為患者腫瘤耐藥情況分析與臨床個(gè)體化用藥提供了可靠平臺(tái)。
本研究表明，PDO可以保留來(lái)源腫瘤的組織學(xué)及遺傳學(xué)特征；基于PDO的藥物敏感性結(jié)果在很大程度上與相應(yīng)患者的臨床治療反應(yīng)結(jié)果一致，準(zhǔn)確性達(dá)76.67%，此外PDO也可以作為癌癥患者開(kāi)發(fā)新型治療方法和藥物的寶貴平臺(tái)；同時(shí)，PDO可以作為診斷平臺(tái)來(lái)支持和指導(dǎo)晚期乳腺癌的藥物治療。
精科亮點(diǎn)
精科gene蜜網(wǎng)絡(luò)商城
精科醫(yī)學(xué)微信公眾號(hào)
